【作者】張景翔 閻瀾 姜遠英

【機構(gòu)】第二軍醫(yī)大學藥學院新藥研究中心

摘要：近30年來,侵襲性真菌感染發(fā)病率持續(xù)上升,病死率居高不下,而治療藥物十分有限是造成其高致死率的重要因素之一。因此,發(fā)現(xiàn)新的抗真菌靶點和藥物,已成為迫切需要。正在研究的新的抗真菌靶點如下:一是信號通路介導的抗真菌靶點,包括鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶及其分子伴侶Hsp90、3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶(PKH)以及參與Ras蛋白修飾的相關(guān)酶等,其拮抗劑包括傳統(tǒng)免疫抑制劑的類似物以及Hsp90抗體、KP-372-1和PS77以及手霉素A等;二是GPI錨定蛋白合成通路的催化酶,其抑制劑有E1210和M720等化合物;三是分泌型天冬氨酸蛋白酶,肽類、逆轉(zhuǎn)錄病毒抑制劑,以及砜類的衍生物等均可以抑制這一靶點;四是海藻糖的合成的兩個關(guān)鍵酶Tps1和Tps2。鑒于侵襲性真菌感染嚴重影響人類公共健康安全,而新型抗真菌藥物的研發(fā)又依賴于新靶點的探索,因此,本文靶向這一核心真菌臨床問題,系統(tǒng)介紹了當前新的抗真菌藥物靶點發(fā)展概況,并在靶點選擇可行性以及針對靶點的藥物研發(fā)策略上提出見解。 

 

基金：上海市自然科學基金(17ZR1437700)~~；

 

關(guān)鍵詞：抗真菌; 靶點; 抑制劑;