【作者】吳向琴 陳同洋 秦鵬鈞 胡風慶 楊懷義
【機構】安徽大學生命科學學院 中國科學院微生物研究所 遼寧大學生命科學院
摘要：C42屬于epipolythiodioxopiperazines(ETPs)二酮呱嗪類化合物,具有多種生物學活性,包括抑制病毒復制;不過其對hepatitis B virus(HBV)復制的影響及機理鮮有報道。自噬是廣泛存在于真核細胞、通過溶酶體降解長半衰期蛋白的現象,參與多種生理、病理過程。有研究發現自噬對HBV的復制至關重要。C42是否通過改變自噬來影響此病毒的復制目前還未見報道。在該研究中,我們發現表達HBV基因組的Hep G2.215細胞較原始的Hep G2細胞,自噬體明顯增加并伴隨著Akt磷酸化的增高。C42可以降低自噬基因LC3-II和p62的水平,同時會影響Akt信號通路。氯喹是一種自噬抑制劑,它的存在可以抑制C42導致的LC3-II降低,表明C42可以引起該細胞的自噬。敲降自噬基因和抑制Akt磷酸化均可以減少HBV-X蛋白表達。而利用氯喹抑制自噬體與溶酶體的融合卻提高了HBV-X蛋白水平。由于HBV-X對該病毒的復制至關重要,因此,我們認為,C42通過自噬和Akt信號通路來抑制HBV的復制。
基金：國家自然科學基金(31070149)~~；
關鍵詞：11’-脫氧輪枝菌素(C42); 二酮呱嗪; 肝炎病毒; 自噬; 蛋白激酶B;