日前，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自中國科學院微生物研究所等機構的科學家們通過研究報道了靈芝雜萜衍生物（GMD，Ganoderma meroterpene derivative）的抗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的效應，研究者表示，GMD能增加擬桿菌屬細菌的豐度從而激活擬桿菌屬-葉酸-肝臟通路，進而減緩非酒精性脂肪肝患者的癥狀。

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      NAFLD是一種最常見的慢性肝病，如今其越來越成為影響全球人群健康的公共健康問題，然而目前并沒有有效的藥物批準用于治療這種肝病，天然產物及其衍生物突出的化學多樣性和生物活性就使其成為有望開發(fā)潛在藥物的來源和焦點，比如靈芝（Ganoderma mushroom），其作為一種傳統中藥已經有幾千年的藥用歷史了。

      最近研究人員揭示了GMD在減緩大鼠非酒精性脂肪變性中的效應，研究者表示，攝入GMD能夠增加機體的脂質氧化、抑制脂肪的從新合成以及脂肪從肝臟中的排出，同時還能抑制內毒素血癥（endotoxemia）的發(fā)生，然而，作為一種活性制劑，其似乎不太可能通過口服被機體吸收，因此目前研究人員并不清楚GMD發(fā)揮效應的具體分子機制。

      這項研究中，研究人員通過進行體外和體內實驗，結果表明，工程化修飾后丁酸鹽產量增加的腸道菌群及產葉酸腸道菌群或許能作為關鍵因子，從而促進GMD對NAFLD的治療性效應，研究者識別出了由GMD所富集的四種能產葉酸的菌群，即解木聚糖擬桿菌（Bacteroides xylanisolvens）、多形擬桿菌（Bacteroides thetaiotaomicron）、單形擬桿菌（Bacteroides uniformis）和Bacteroides dorei，同時本文研究也首次報道了這四種腸道菌群能夠產生葉酸。

      通過口服解木聚糖擬桿菌（GMD促進作用最強的一種腸道菌群）就能減緩機體葉酸介導信號通路被激活的小鼠的肝性脂肪變性，為了證實腸道所產生的葉酸在NAFLD發(fā)生過程中扮演的關鍵角色，研究人員通過敲除葉酸生物合成途徑中的folp基因旨在除了葉酸合成缺失的解木聚糖擬桿菌（BXΔfolP），結果發(fā)現，利用BXΔfolP來喂養(yǎng)小鼠或許就無法減緩其體內的NAFLD疾病表現。

      最后研究者表示，本文研究揭示了靈芝衍生化合物GMD所介導的抗NAFLD效應，同時識別出了一種特殊有用的腸道擬桿菌-葉酸-肝臟軸或有望幫助開發(fā)治療NAFLD的新型療法，此外，研究人員還發(fā)現了一種潛在的益生菌或能幫助預防      NAFLD的發(fā)生；總之，本文研究結果為后期科學家們深入開發(fā)治療NAFLD的新型藥物并擴展對該病發(fā)病機制的理解提供了新的思路和希望。